Empagliflozina reduce el riesgo de muerte cardiovascular en diabéticos tipo 2 con alto RCV

Según el reciente estudio EMPA-REG OUTCOME, publicado en NEJM, añadir empagliflozina, un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2), además del tratamiento estándar, reduce la morbilidad y mortalidad cardiovascular en pacientes con diabetes tipo 2 y alto riesgo cardiovascular.

El estudio multicéntrico y doble ciego asignó aleatoriamente 7.034 pacientes a recibir empagliflozina (a dosis de 10 mg o 25 mg una vez al día) o placebo. El objetivo primario fue la variable compuesta por mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o ictus no mortal. Para el objetivo secundario, se añadió a la variable primaria anterior, la hospitalización por angina inestable. Estaba previsto que el estudio finalizara cuando se alcanzaran 691 eventos primarios confirmados.

La mediana de duración de tratamiento fue de 2,6 años. El resultado primario ocurrió en 490 de 4.687 pacientes (10,5%) en el grupo empagliflozina agrupada y en 282 de los 2.333 pacientes (12,1%) en el grupo placebo (HR = 0,86; IC95,02%, 0,74 a 0,99 ; P=0,04 para superioridad). No hubo diferencias significativas en las tasas de infarto de miocardio o de accidente cerebrovascular, pero en el grupo de empagliflozina hubo tasas significativamente más bajas de muerte por causas cardiovasculares (HR = 0.62; IC95% 0,49 a 0,77; reducción del riesgo relativo del 38%).

No hubo diferencia significativa entre los grupos en el resultado secundario (P = 0,08 para la superioridad). Sin diferencias en la hospitalización por angina inestable (HR = 0.99; IC95% 0,74 a 1,34).

En el grupo de empagliflozina, se encontró una reducción del riesgo relativo del 35% de la hospitalización por insuficiencia cardiaca (2,7% vs. 4,1%), y del 32% en la muerte por cualquier causa (5,7% vs. 8,3%, respectivamente).

Entre los pacientes que recibieron empagliflozina, hubo un aumento de la frecuencia de la infección genital, pero sin aumento de otros eventos adversos.

En cuanto a las dos dosis de empagliflozina estudiadas (10 mg y 25 mg), ambas mostraron una magnitud similar de reducción de la mortalidad CV, la mortalidad por todas las causas y la hospitalización por insuficiencia cardiaca.

Finalmente, empagliflozina en las condiciones del ensayo, habría evitado por cada 1.000 pacientes con diabetes tipo 2 con alto riesgo CV tratados durante 3 años:

25 muertes (82 vs. 57 )
22 muertes CV (59 vs. 37)
14 hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca (42 vs. 28)
causado 53 infecciones genitales adicionales (22 vs. 75)

Presentación de los resultados del EMPA-REG OUTCOME en la 51ª reunión anual de la EASD

4 thoughts on “Empagliflozina reduce el riesgo de muerte cardiovascular en diabéticos tipo 2 con alto RCV

  1. Sospecho que aún queda mucho por hablar de este sorprendente estudio. Comparto con vosotros esta carta que he remitido al NEJM reflexionando acerca de algunas de sus potenciales limitaciones:
    “The EMPA-REG OUTCOME results could not be as bright as their authors interpret (1). First, it is a non-inferiority trial, not primarily designed to prove superiority. Besides, whereas non-inferiority was established in 30%, superiority is claimed without reaching this boundary. Accordingly, placebo could also be judged as non-inferior to empagliflozin (2). Second, mortality outcomes were totally exploratory, not even secondary outcomes. Third, conclusions can only be drawn for the pooled analysis, so it would be incorrect to extrapolate them to individual doses. Fourth, a very high number of participants (23% empagliflozin, 29% placebo) discontinued drug treatment prematurely and incomplete information on blinding is offered. Fifth, empagliflozin efficacy was surprisingly not homogeneous across region subgroups, showing favourable effects mainly in Latin-America and Asia sites. Sixth, the known mechanism of action of empagliflozin is far from the claimed effects. In fact, previous background (3) and minimal differences found in biochemical parameters can’t properly support these findings. Finally, sponsors have failed in providing full data to perform an independent re-analysis (4). Taking all into account, caution at interpreting these results is mandatory.
    1. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. NEJM 2015. DOI: 10.1056/NEJMoa1504720
    2. DiNubile MJ, Sklar P, Lupinacci RJ, Eron J. Paradoxical interpretation of non-inferiority studies. Future Virol 2012;7:1055-63.
    3. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2014/204629Orig1s000SumR.pdf
    4. Enquiry 1348 – Request of BI-1245.25 study data – Feasibility of providing data from studies of interest. http://www.clinicalstudydatarequest.com. 30 September 2015.

    Luis Carlos Saiz Responder

  2. Hola, totalmente, de acuerdo, nosotros también hemos mandado una carta al editor del NEJM (haber si se publica alguna) sobre los datos de la variable principal en el subgrupo de Latinoamérica cuya supresión hace perder la significación estadística.
    Además de la cantidad de pérdidas que incluso llega a la significación estadística Siendo mayor el número de abandonos por efectos secundarios en el grupo placebo .
    Y la poca precisión de los resultados q hace tener un NNT amplísimo.
    También pensamos en que hay que esperar a los otros estudios con glifozinas para conocer si se reproducen los resultados

    Josu Ibarra
    Medico de Familia del CS Zaramaga (Vitoria)

    Josu ibarra Responder

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