Fármacos biológicos en psoriasis moderada a grave

La psoriasis es una enfermedad crónica de la piel que causa descamación e inflamación (dolor, hinchazón, calentamiento y coloración) y afecta aproximadamente al 2% de la población. Agentes inmunosupresores, como el metotrexato y la ciclosporina, han demostrado su eficacia en el tratamiento de psoriasis. Los agentes biológicos, dirigidos a interferir en los diferentes procesos que se dan en la inmunopatogénesis de la psoriasis, ofrecen una gama de nuevas opciones terapéuticas y se están realizando innumerables estudios (427 registrados en el ClinicalTrials.gov) que nos conduzcan a una mejor comprensión de sus bases inmunológicas y fisiopatológicas.
 
Junto al análisis de la efectividad de los agentes biológicos para pacientes con psoriasis, se está estudiando el perfil de seguridad de estas terapias ya que todavía no son bien conocidos. Sus efectos secundarios incluyen una inmunosupresión a largo plazo, con riesgo de desarrollar una infección o una neoplasia. En los estudios realizados muestran una seguridad aceptable, pero la psoriasis es una enfermedad crónica, por lo que son necesarios estudios de control a largo plazo.
 
  
Publicado en el NEJM, un ensayo clínico compara dos agentes biológicos, ustekinumab (anticuerpo monoclonal IgG1κ bloqueador de al interleucina (IL)-12/23 totalmente humano que se produce en una línea celular del mieloma de ratón utilizando tecnología del ADN recombinante) y etanercept (proteína humana compuesta por el receptor p75 del factor de necrosis tumoral y la porción Fc de la IgG1 humana, obtenida por tecnología del ADN recombinante a partir de un cultivo de células de ovario de hámster chino), para el tratamiento de la psoriasis moderada a grave.
 
Asignan aleatoriamente a 903 pacientes con esta patología para recibir inyecciones subcutáneas de 45 o 90 mg de ustekinumab (en las semanas 0 y 4) o 50 mg de etanercept (dos veces por semana durante 12 semanas). Se evaluó como punto final primario la proporción de pacientes con al menos el 75% de mejora en el área de psoriasis según el índice PASI (Psoriasis Area Severity Index: extensión de la psoriasis medida como tamaño, eritema, grosor y escamas presentes en el área afecta) en la semana 12. Y como punto secundario, la valoración global del médico sobre la minimización de la zona afectada.
 

  Ustekinumab      45 mg ustekinumab         90 mg Etanercept            50 mg
Efectividad          >75% de mejoría PASI en semana 12      67,5%      73,8%      56,8%
Percepción global médico      65,1%      70,6%      49,0%
Uno/más eventos adversos      66,0%      69,2%      70,0%
Eventos adversos graves       1,9%       1,2%

      1,2%


Las conclusiones, muy obvias:
la eficacia de ustekinumab en una dosis de 45 o de 90 mg fue superior a la de 50 mg etanercept durante un período de 12 semanas en pacientes con psoriasis. (ClinicalTrials.gov NCT00454584.) Financiado por Centocor (laboratorio investigador de Sterala®).
 
Cabe destacar el elevado porcentaje de eventos adversos que originan estos fármacos: Infecciones (29,1%, 30,6% y 29,7% etanercept, 45 mg de ustekinumab, y 90 mg de ustekinumab respectivamente). Como reacciones adversas graves Etanercept (dolor abdominal superior, la meningitis bacteriana, nefrolitiasis,…) y Ustekinumab (pancreatitis, trastornos psicóticos, cáncer de mama, apendicitis, infección gastrointestinal, uvulitis, urosepsis complicada por la insuficiencia renal aguda, gastritis, úlcera péptica, hemorragia, neumonía nosocomial, y dolor de pecho, cáncer de piel no melanomas,…).
 
La aparición de los medicamentos biológicos impone al médico prescriptor de los mismos un deber de información más exhaustivo y una puesta al día sobre su uso, eficacia y efectos adversos, por lo que la vigilancia y seguimiento a los pacientes que se les administre un fármaco biológico debe ser exhaustiva y siempre contactar con el Sistema nacional de Farmacovigilancia ante la presencia de un acontecimiento adverso Ya han sido varios biológicos los que han recibido «un toque» por parte de las administraciones sanitarias:
 
o        21/01/2010 Natalizumab (Tysabri®) y leucoencefalopatía multifocal progresiva: actualización de la información
o        20/02/2009 Los biológicos a la palestra: efalizumab retirado y natalizumab avisado
o       
02/01/2009 Efalizumab y Leucoencefalopatía multifocal progresiva
o        14/08/2008 Natalizumab (Tysabri®) y riesgo de infección cerebral
o       
10/08/2009 FDA: revisión de los anti TNF (II)
o        06/06/2008 FDA: revisión de los anti-TNF
o        02/05/2008 Cambios en la ficha técnica de Enbrel®
o        05/09/2008 Fármacos bloqueantes de Factores de Necrosis Tumoral (anti-TNF) y riesgo de desarrollar infecciones fúngicas invasivas

Los ingleses revisan la seguridad de finasterida: cáncer de mama en hombres

 
 
La finasterida es un principio activo que se emplea para diversas indicaciones, entre ellas el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata, y la alopecia androgénica.
 
En Reino Unido, como consecuencia de una serie de casos notificados en su sistema de farmacovigilancia y una revisión de la literatura publicada, se ha estudiado la posible asociación entre cáncer de mama en hombres y el uso de finasterida (5 casos con finasterida 5 mg- Proscar®, y un caso con finasterida 1 mg- Propecia®, principalmente durante los 5 primeros años de tratamiento).
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Esta reacción adversa no resultó ser significativamente diferente a placebo en los ensayos clínicos previos (7·8/100.000 pacientes año vs 3·8/100.000 pacientes año; p=0.328), pero según declara la agencia inglesa, ”los datos muestran una tendencia hacia el cáncer de mama masculino, más frecuentemente en pacientes que habían recibido el finasteride, que en aquellos que no lo hicieron”.aLa agencia reguladora del país ha decidido incorporar esta información a la ficha técnica de los productos afectados y a los prospectos.

  

Por ello, aquellos médicos que tengáis pacientes varones en tratamiento con finasteride: adviértanles que si detectan bultos, dolor o secreción del pezón, se lo comuniquen a su médico.

Cuidado con los tatuajes de “henna negra”


La Agencia Francesa de Seguridad Sanitaria (Afssaps)  vuelve a insistir, ahora que entramos en verano, del peligro de los tatuajes negros temporales a base de henna.
 
El año pasado por estas fechas las Agencias Europeas, entre ellas la AEMPS, ya difundieron  un mensaje de alerta sobre este tipo de tatuajes, hechos a base de henna pero a los que añaden colorantes negros con el fin de  alargar su duración y darles una tonalidad más negra, ya que la henna natural presenta una coloración que va del marrón al naranja. Son estos aditivos los responsables de los efectos adversos graves descritos. 
 
Tras 5 años de seguimiento, los dermatólogos y alergólogos han dado la voz de alarma, señalando que pueden ocasionar eczemas de contacto de aparición en unos pocos días o incluso  varias semanas tras su realización. Los eczemas pueden limitarse a la zona tatuada,  extenderse alrededor de la misma o incluso a todo el cuerpo. Algunos de estos casos han necesitado hospitalización. Estos eczemas pueden ocasionar una polisensibilización irreversible, sobretodo a los derivados del caucho, a ciertos colorantes textiles y tintes del cabello.
 
La Afssaps desaconseja la realización de estos tatuajes. En 2008 se declararon en Francia 32 casos de eczema, muchos más que en 2007 que fueron 17, señalando que la práctica de estos tatuajes se mantiene, a pesar de la campaña de información llevada a cabo el año pasado. Las personas afectadas fueron mayoritariamente mujeres, la edad media fueron 17 años y ¡ojo! 12 de estos casos (37,5 %) ocurrieron en niños entre 4 y 12 años.
 
Bonitos carteles en Francia siguen avisando del riesgo.

Los biológicos a la palestra: efalizumab retirado y natalizumab avisado

Ya lo decíamos en el boletín del último verano: demasiadas modificaciones por alertas en la ficha técnica de los fármacos biológicos una vez comercializados.
La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) informa a los profesionales sanitarios de la suspensión de comercialización del medicamento Raptiva® (efalizumab), autorizado en octubre de 2004 mediante un procedimiento centralizado europeo para “el tratamiento de psoriasis en placas, crónica, moderada o grave en pacientes adultos, en los que ha fracasado la respuesta, o tienen una contraindicación o intolerancia, a otros tratamientos sistémicos, que incluyen ciclosporina, metotrexato y PUVA”.
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) ha reevaluado recientemente el balance beneficio/riesgo de Raptiva® en sus indicaciones autorizadas. El motivo de esta evaluación ha sido la nueva información disponible sobre la seguridad del medicamento, en particular la notificación de tres casos confirmados (dos de ellos mortales) y uno probable de leucoencefalopatía multifocal progesiva (LMP) en pacientes que utilizaban efalizumab.
La conclusión de la evaluación realizada por el CHMP ha sido que, con la información actualmente disponible, el balance beneficio/riesgo de Raptiva® es desfavorable, disponiéndose actualmente de otras alternativas terapéuticas, no disponibles en el momento de autorizarse, y que la psoriasis puede llegar a ser una enfermedad incapacitante por los problemas psicológicos y sociales que conlleva, pero en muy raras ocasiones compromete la vida del paciente.
Teniendo en cuenta las conclusiones de la evaluación realizada, las indicaciones de la AEMPS para los profesionales sanitarios son las siguientes:

  • No deben iniciarse nuevos tratamientos con Raptiva® a partir del 23 de febrero de 2009.
  • Debe revisarse el tratamiento de los pacientes que actualmente utilizan el medicamento con objeto de suspender el tratamiento y de valorar el cambio a otra alternativa terapéutica.
  • En los pacientes en los que se suspende el tratamiento, se vigilará a criterio clínico, la aparición de síntomas neurológicos y de infección después de la suspensión del mismo. El efecto sobre el sistema inmunológico puede durar entre 8 y 12 semanas.
  • Los pacientes actualmente en tratamiento no deben suspender la administración del medicamento sin consultar previamente con su médico, con el que deben concertar una consulta para la valoración de la alternativa más adecuada.

Como el medicamento Raptiva® tenía en España la condición de Diagnóstico Hospitalario (la prescripción siempre indicada e iniciada por un médico de Atención Especializada), serán los Dermatólogos principalmente los que deben evaluar la situación de estos pacientes.

La Agencia Canadiense ha lanzado una alerta del Natalizumab (Tysabri), utilizado para la esclerosis múltiple, comunicando que introducirá modificaciones en su ficha técnica dado el riesgo que existe de que produzca Leucoencefalopatía Multifocal Progresiva.

Efalizumab y Leucoencefalopatía multifocal progresiva

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Si bien en nuestro reciente boletín  donde repasábamos la seguridad de los fármacos biológicos no aparecía todavía ninguna alerta de seguridad asociada al efalizumab (RAPTIVA®), la Agencia Canadiense acaba de emitir sendas notas informativas, dirigidas a sus profesionales sanitarios y población en general. En ellas se informa sobre la asociación entre el empleo de este fármaco, y la aparición de infecciones graves, incluyéndo la leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP), una enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central.
Informes de seguridad post-autorización de efalizumab han recogido casos de infecciones bacterianas, víricas, fúngicas y oportunistas en todo el mundo. En EEUU se declararon dos casos de LMP en pacientes de 70 años o más, que tomaban efalizumab para tratar la psoriasis en placa, los cuales fueron posteriormente confirmados. 
Consecuencia: en Canadá las fichas técnicas incluirán este riesgo asociado al consumo de efalizumab.
De momento nuestra ficha técnica española no incluye esta información.