¡Atención con las quinolonas!

Las cartas de seguridad dirigidas a los profesionales sanitarios son comunicaciones individualizadas que las compañías farmacéuticas, como titulares de la autorización de comercialización, envían directamente a los profesionales sanitarios para comunicar nueva información importante de seguridad (también conocidas como “Dear Doctor Letters” y actualmente como “Direct Healthcare Professional Communications” o “DHPC”).

Recientemente se ha publicado en la página web de la AEMPS una carta dirigida a profesionales sanitarios sobre Quinolonas y Fluorquinolonas.

 Antecedentes:

Las quinolonas son un grupo de fármacos ampliamente utilizado, no exento de riesgos. Sus reacciones adversas vienen recogiéndose desde hace décadas, encontrando por ejemplo, información sobre las alteraciones tendinosas en el boletín ADRAC Australiano en 2002. También desde el otro lado del charco, la FDA ha publicado diversas notas informativas relacionadas con los efectos adversos de las quinolonas y sus restricciones de uso en dicho país:

12/05/2016- Nota informativa sobre reacciones adversas graves que hacen  que la relación beneficio- riesgo sea desfavorable en pacientes con  sinusitis bacteriana aguda, en la exacerbación bacteriana aguda de la bronquitis crónica  y  en infecciones del tracto urinario sin complicaciones

26/07/2016- Nota informativa sobre advertencias de efectos adversos incapacitantes y potencialmente permanentes en tendones, músculos, articulaciones, nervios y sistema nervioso central que pueden ocurrir juntos en el mismo paciente. Restricción de uso en sinusitis bacteriana aguda, exacerbación de bronquitis crónica y para infecciones del tracto urinario sin complicaciones.

10/07/2018- Nota informativa sobre hipoglucemias graves que pueden desencadenar coma y efectos adversos de tipo mental

20/12/2018- Nota informativa sobre  riesgo de aneurisma y disección aórtica con fluorquinolonas

Aquí en Europa, recientemente el Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (PRAC) ha evaluado el impacto que las reacciones adversas incapacitantes, de duración prolongada y potencialmente irreversibles pueden aparecer en pacientes tratados con estos fármacos, en concreto reacciones adversas del sistema nervioso (neuropatía periférica, psicosis, ansiedad, insomnio, depresión, alucinaciones, pensamientos autolíticos, confusión, alteraciones de la audición o la visión, o de los sentidos del gusto y el olfato)  y/o reacciones adversas musculoesqueléticas (tendinitis, rotura tendinosa, mialgia, debilidad muscular, artralgia y edema articular).

También hay que recordar que en octubre 2018 ya se emitió otra carta informativa dirigida a profesionales, sobre riesgo de aneurisma y disección aórtica con fluorquinolonas, especialmente en personas mayores, considerándose como un factor de riesgo que predispone a ello varios tipos de síndromes, ser hipertenso o sufrir aterosclerosis.

En base a lo anterior, la AEMPS emitió una Nota Informativa de Seguridad en octubre de 2018.

En marzo de 2019, tras confirmarse las recomendaciones del PRAC por el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la EMA, y posteriormente hacerse efectivas mediante la correspondiente Decisión de la Comisión Europea, se han publicado finalmente las modificaciones de las secciones relevantes de la información del producto que deberán aplicarse, también aquí en España.

El resumen:

 Estos medicamentos no deben prescribirse:

  • para el tratamiento de infecciones autolimitadas o leves (como faringitis, amigdalitis y bronquitis aguda)
  • para la profilaxis de la diarrea del viajero o de las infecciones recurrentes de las vías urinarias bajas
  • para infecciones no bacterianas, por ejemplo, prostatitis no bacteriana (crónica)
  • para infecciones de leves a moderadas (incluidas cistitis no complicadas,exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), rinosinusitis bacteriana aguda y otitis media aguda), a menos que otros antibióticos comúnmente recomendados para estas infecciones se consideren inadecuados
  • a pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de este tipo de antibióticos

Estos medicamentos deberán prescribirse con especial precaución a personas de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal, pacientes que hayan recibido trasplantes de órganos sólidos y pacientes tratados concomitantemente con corticosteroides, ya que en estos grupos, el riesgo de sufrir tendinitis y rotura tendinosa puede  verse aumentado.  Se debe evitar el uso concomitante de corticosteroides con fluoroquinolonas.

Se debe indicar a los pacientes que interrumpan el tratamiento y acudan al médico ante la aparición de los primeros signos /síntomas sugestivos de una reacción adversa grave, como por ejemplo: tendinitis, rotura tendinosa, mialgia, debilidad muscular, dolor y/o tumefacción articular, neuropatía periférica y efectos sobre el sistema nervioso central.

Más detalle de las modificaciones, para cada uno de los principios activos aquí.

Reflexión y guante:

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Dado que estos antibióticos están siendo utilizados – entre otros- para infecciones autolimitadas o leves (como faringitis, amigdalitis y bronquitis aguda), ¿veremos un desplazamiento de la prescripción hacia otros antibióticos, o aprovecharemos esta oportunidad para disminuir la prescripción de antibióticos en estas patologías, y descender así nuestras altas cifras de consumos de antibióticos?

Armonización europea de antibióticos: cefuroxima y levofloxacino


 
Una de las actuaciones que realiza el Comité
de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) es evaluar la necesidad de armonizar la información disponible de medicamentos que fueron autorizados en su momento por procedimientos nacionales y unificar posibles divergencias en la utilización de los fármacos entre los Estados miembros de la Unión Europea.
 
Los últimos procedimientos de armonización y actualización publicados han sido:
 
         Cefuroxima axetilo 125, 250 y 500 mg comprimidos y suspensión oral. Antibiótico del grupo de las cefalosporinas, actúa inhibiendo la síntesis y reparación de la pared celular bacteriana mediante su unión a proteínas diana esenciales.
 
Se han actualizado sus indicaciones terapéuticas y pautas posológicas:
 
Cefuroxima ya no debe ser usada para tratar la neumonía adquirida en la comunidad ni la gonorrea (infección de transmisión sexual causada por Neisseria gonorrhoeae), porque no hay suficientes datos clínicos disponibles para apoyar estas indicaciones.
 
El CHMP ha recomendado cambios en la resumen de características del producto de cefuroxima para adultos, niños y en pacientes con insuficiencia renal o hepática. En adultos y niños 40 Kg son las siguientes, con una duración habitual del tratamiento de 7 días (entre 5-10 días, según gravedad).:
 

Indicación Dosis
Amigdalitis aguda y faringitis 250mg dos veces al día
Sinusitis aguda bacteriana 250mg dos veces al día
Otitis media aguda 500mg dos veces al día
Exacerbaciones agudas de bronquitis crónica 500mg dos veces al día
Cistitis 250mg dos veces al día
Pielonefritis 250mg dos veces al día
Infecciones no complicadas de la piel y tejidos blandos 250mg dos veces al día
Tratamiento de la enfermedad de Lyme. 500mg dos veces al día durante 14 días (10-21 días)

 
El CHMP también decidió que ya no debe ser usado en la terapia secuencial (conversión del tratamiento antibiótico parenteral en vía oral, sin comprometer la respuesta terapéutica), debido a una reducción significativa de la exposición a la sustancia activa cuando se cambia a la formulación oral.
 
Recordar que la velocidad de absorción de cefuroxima en suspensión oral es más prolongada en comparación con los comprimidos, alcanzándose niveles séricos máximos más tardíos y bajos, siendo la biodisponibilidad sistémica menor (4-17% menos). Cefuroxima axetilo suspensión oral no es bioequivalente a los comprimidos y, por tanto, no son sustituibles en un intercambio miligramo-por-miligramo.
 
         Levofloxacino 250 y 500 mg comprimidos. Antibiótico del grupo de las fluoroquinolonas,  actúa inhibiendo la topoisomerasa IV y la DNA-girasa bacterianas, enzimas que las bacterias utilizan para hacer copias de su ADN, de manera que impide la replicación y la transcripción del DNA bacteriano.
 
Se han actualizado las indicaciones terapéuticas y pautas posológicas, que para adultos con función renal normal son:
 
 

Indicación Pauta posológica
(según gravedad)
Duración del
tratamiento
(según gravedad)
Sinusitis bacteriana aguda 500 mg una vez al día 10 – 14 días
Exacerbación bacteriana
aguda de bronquitis
crónica
500 mg una vez al día 7 – 10 días
Neumonía adquirida en la
comunidad
500 mg una o dos veces al día 7 – 14 días
Pielonefritis 500 mg una vez al día 7 – 10 días
Infecciones complicadas
del tracto urinario
500 mg una vez al día 7 – 14 días
Infecciones no
complicadas del tracto
urinario
250 mg una vez al día 3 días
Prostatitis bacteriana
crónica
500 mg una vez al día 28 días
Infecciones de piel y
tejidos blandos
500 mg una o dos veces al día 7 – 14 días
Inhalación Anthrax 500 mg una vez al día 8 semanas

 
El CHMP también armonizar otras secciones de la ficha técnica, incluyendo la inclusión de una nueva advertencia: recomienda vigiliar la visión por si se deteriora o se observa cualquier efecto sobre los ojos.