Fármacos biológicos en psoriasis moderada a grave

La psoriasis es una enfermedad crónica de la piel que causa descamación e inflamación (dolor, hinchazón, calentamiento y coloración) y afecta aproximadamente al 2% de la población. Agentes inmunosupresores, como el metotrexato y la ciclosporina, han demostrado su eficacia en el tratamiento de psoriasis. Los agentes biológicos, dirigidos a interferir en los diferentes procesos que se dan en la inmunopatogénesis de la psoriasis, ofrecen una gama de nuevas opciones terapéuticas y se están realizando innumerables estudios (427 registrados en el ClinicalTrials.gov) que nos conduzcan a una mejor comprensión de sus bases inmunológicas y fisiopatológicas.
 
Junto al análisis de la efectividad de los agentes biológicos para pacientes con psoriasis, se está estudiando el perfil de seguridad de estas terapias ya que todavía no son bien conocidos. Sus efectos secundarios incluyen una inmunosupresión a largo plazo, con riesgo de desarrollar una infección o una neoplasia. En los estudios realizados muestran una seguridad aceptable, pero la psoriasis es una enfermedad crónica, por lo que son necesarios estudios de control a largo plazo.
 
  
Publicado en el NEJM, un ensayo clínico compara dos agentes biológicos, ustekinumab (anticuerpo monoclonal IgG1κ bloqueador de al interleucina (IL)-12/23 totalmente humano que se produce en una línea celular del mieloma de ratón utilizando tecnología del ADN recombinante) y etanercept (proteína humana compuesta por el receptor p75 del factor de necrosis tumoral y la porción Fc de la IgG1 humana, obtenida por tecnología del ADN recombinante a partir de un cultivo de células de ovario de hámster chino), para el tratamiento de la psoriasis moderada a grave.
 
Asignan aleatoriamente a 903 pacientes con esta patología para recibir inyecciones subcutáneas de 45 o 90 mg de ustekinumab (en las semanas 0 y 4) o 50 mg de etanercept (dos veces por semana durante 12 semanas). Se evaluó como punto final primario la proporción de pacientes con al menos el 75% de mejora en el área de psoriasis según el índice PASI (Psoriasis Area Severity Index: extensión de la psoriasis medida como tamaño, eritema, grosor y escamas presentes en el área afecta) en la semana 12. Y como punto secundario, la valoración global del médico sobre la minimización de la zona afectada.
 

  Ustekinumab      45 mg ustekinumab         90 mg Etanercept            50 mg
Efectividad          >75% de mejoría PASI en semana 12      67,5%      73,8%      56,8%
Percepción global médico      65,1%      70,6%      49,0%
Uno/más eventos adversos      66,0%      69,2%      70,0%
Eventos adversos graves       1,9%       1,2%

      1,2%


Las conclusiones, muy obvias:
la eficacia de ustekinumab en una dosis de 45 o de 90 mg fue superior a la de 50 mg etanercept durante un período de 12 semanas en pacientes con psoriasis. (ClinicalTrials.gov NCT00454584.) Financiado por Centocor (laboratorio investigador de Sterala®).
 
Cabe destacar el elevado porcentaje de eventos adversos que originan estos fármacos: Infecciones (29,1%, 30,6% y 29,7% etanercept, 45 mg de ustekinumab, y 90 mg de ustekinumab respectivamente). Como reacciones adversas graves Etanercept (dolor abdominal superior, la meningitis bacteriana, nefrolitiasis,…) y Ustekinumab (pancreatitis, trastornos psicóticos, cáncer de mama, apendicitis, infección gastrointestinal, uvulitis, urosepsis complicada por la insuficiencia renal aguda, gastritis, úlcera péptica, hemorragia, neumonía nosocomial, y dolor de pecho, cáncer de piel no melanomas,…).
 
La aparición de los medicamentos biológicos impone al médico prescriptor de los mismos un deber de información más exhaustivo y una puesta al día sobre su uso, eficacia y efectos adversos, por lo que la vigilancia y seguimiento a los pacientes que se les administre un fármaco biológico debe ser exhaustiva y siempre contactar con el Sistema nacional de Farmacovigilancia ante la presencia de un acontecimiento adverso Ya han sido varios biológicos los que han recibido «un toque» por parte de las administraciones sanitarias:
 
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